本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏

當地時間4月26日，美國食品和藥物管理局（FDA）發布公告稱，全球首款口服糞便微生物藥物Vowst（SER-109）獲批。據介紹，Vowst由美國生物科技公司Seres Therapeutics（Nasdaq: MCRB，下稱“賽瑞斯”）研發，主要用于接受過抗生素治療的18歲以上成人艱難梭菌感染（CDI）復發預防。

據悉，這是FDA批準的第一款口服糞便微生物組療法，賽瑞斯解決了患者不必再忍受從肛門塞入藥物的難堪與不便。根據賽瑞斯官方發布的新聞稿，該藥預計于今年6月正式上市。

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Vowst由篩選后符合相關標準的健康人士捐贈的糞便制成，糞便經乙醇處理過后，剩下厚壁菌門菌種的純化細菌孢子?？诜z入后，這些孢子會在腸道和結腸中響應腸道膽汁酸而發芽，重新定殖腸道微生物群，并緩解CDI的癥狀。Vowst是美國批準使用的第二款糞便微生物群藥物，2022年11月30日，FDA還曾批準了首個糞便微生物群藥物Rebyota，該藥物同樣由糞便捐贈制備而成，為直腸給藥。

FDA公告顯示，Vowst的給藥方案是每天口服一次四粒膠囊，連續服用三天。在當地時間4月27日舉行的投資者電話會議上，賽瑞斯披露Vowst的價格為每療程1.75萬美元（約合人民幣12萬元）。

賽瑞斯是一家微生物療法平臺公司，創立于2010年，致力于開發針對嚴重疾病的新型微生物療法。2021年7月，賽瑞斯和雀巢健康科學達成協議，共同將Vowst在美國和加拿大商業化。雙方簽署的協議顯示，雀巢健康科學將向賽瑞斯支付1.75億美元的預付款，并承諾提供高達50%的商業利潤。此外，根據交易條款，賽瑞斯現在還有資格獲得Vowst批準觸發的1.25億美元付款。

資料顯示，艱難梭菌（Clostridium difficile，CD）是一種存在于土壤、水和空氣中的細菌。在某些情況下，例如服用抗生素治療感染后，可能會改變腸道微生物的平衡，而艱難梭菌則可能利用已被抗生素破壞的微生物群或免疫系統功能不佳的人，在擁有足夠生長空間的情況下迅速繁殖。一旦感染建立，艱難梭菌釋放的毒素會使腸道內壁發炎，并可能導致嚴重的腹瀉（可能危及生命）、發燒和腹痛。

CDI通常會多次感染，即恢復后還可能會再次感染，這種情況稱為復發性艱難梭菌感染（rCDI）?！懊看胃腥径紩黾宇~外復發的風險，并且rCDI的治療選擇有限。糞便微生物群的管理被認為有助于腸道菌群的恢復，以防止CDI的進一步發作?！盕DA稱。

FDA指出，CDI已成為美國最常見的醫療相關感染之一，每年導致15000至30000人死亡。據統計，全球每年約有50萬例CDI患者，其中包括15.6萬例rCDI。

在賽瑞斯發布的新聞稿中，威爾康奈爾醫學院臨床醫學助理教授Carl Crawford表示，復發性難培菌是一種危及生命與常常使人逐漸衰弱的疾病。目前單靠抗生素治療通常不能完全解決腸道微生物群的生態失調，這是導致rCDI的根本原因。

此外，rCDI也給美國醫療系統帶來了沉重的負擔，每位患者每年與rCDI相關的平均成本約為4.3萬美元。

而在賽瑞斯公布的一項針對rCDI患者的多中心、隨機、安慰劑對照研究結果顯示，Vowst顯示可減少八周的CDI復發，大約88%的個體在治療后八周內無復發，而接受安慰劑的參與者為60%。此外，在治療后六個月，79%的Vowst組被證明沒有復發，而安慰劑組為53%。

不過，由于是從糞便中提取的藥物，FDA亦在公告中提示，盡管對捐贈者和捐贈的糞便進行了一組可傳播病原體測試，但Vowst仍可能存在傳播傳染原的風險以及可能含有食物過敏原，目前Vowst因食物過敏原引起不良反應的可能性尚不清楚。

Vowst獲批后，賽瑞斯總裁兼首席執行官埃里克·沙夫（Eric Shaff）稱，這對患者和賽瑞斯來說都是一個巨大的里程碑。

事實上，Rebyota和Vowst的靈感均來自于一種古老的技術——糞便菌群移植（Fecal Microbiota Transplants，FMT），即嚴格采集健康的人類糞便，將其中的功能性菌群通過結腸鏡檢查、灌腸或藥物的方式移植到病人體內。1958年，美國醫生Eiseman及其同事用健康人的糞便灌腸成功治療了4例嚴重的偽膜性腸炎患者，開啟了西方現代醫學利用糞便治病的新篇章。1978年，難辨梭狀芽孢桿菌感染被發現是偽膜性腸炎的主要病因，糞便菌群移植治療難治性難辨梭狀芽孢桿菌感染的價值才逐漸得到重視。

近年來，腸道微生物群的研究也逐漸受到多國的重視。2007年和2008年，美國國立衛生研究院（NIH）和歐盟相繼推出人類微生物組計劃（HMP）和人類腸道宏基因組學（MetaHIT）。2016年，美國白宮科學和技術政策辦公室（OSTP）宣布啟動新的國家微生物組計劃（NMI）。2023年4月27日，據《文匯報》報道，中國首家FMT（腸菌移植）醫學中心揭牌，將由上海新虹橋國際醫學中心、根本集團仕承生物工程（上海）有限公司、上海市第十人民醫院，以及上海上藥信誼藥廠有限公司四方共建。